Tesomet för behandling av Prader-Willis syndrom, hypotalamsk fetma och metaboliska sjukdomar

Tesomet är en kombination av tesofensine och metoprolol, som för närvarande testas i kliniska studier i sena stadium för behandling av Prader-Willis syndrom, hypotalamisk fetma og metaboliska sjukdomar. Tesomet omfattas av flera patentansökningar och vissa utfärdade patent som tillsammans kan ge patentskydd fram till 2036.

Prader-Willi syndrome

Prader-Willis syndrom är erkänd som den vanligaste genetiska orsaken till livshotande övervikt. Sjukdomen orsakas av en radering eller förlust av funktioner av ett kluster av gener på kromosom 15, vilket leder till dysfunktionell signalering i hjärnans aptit- och mättnadscentrum (hypotalamus). Patienterna lider av en konstant, extrem, glupande och omättlig aptit oavsett hur mycket patienterna än äter. Som ett resultat, lider många av de som drabbas av Prader-Willis syndrom av sjuklig fetma och ökad dödlighet. Hetsätning och fixering vid mat brukar uppträda före 6 års ålder, och för närvarande finns det inget botemedel för denna sjukdom. Förutom de fysiska och signifikanta ätproblemen kännetecknas patienter med Prader-Willis syndrom av ett olämpligt beteende inklusive raseriutbrott, impulsivitet, humörsvängningar, svårigheter med rutinförändringar, hudplockning, envishet, självskadebeteende och aggression. Beteendeproblemen rapporteras att  förvärras med åldern och är uttalade i vuxen ålder. Patienterna tenderar också att ha kognitiv försämring, vanligtvis mild till måttlig utvecklingsstörning.

Den första delen av Sanionas Fas 2a-studie innom PWS inleddes i april 2017 och omfattade 9 vuxna patienter. Resultaten från den första delen av studien indikerade att Tesomet kan erbjuda en meningsfull viktminskning och en betydande minskning av hyperfagi. Studien indikerade också att patienter med PWS bör få lägre doser av Tesomet än andra patientgrupper.

För närvarande pågår en studie på ungdomar för den andra delen av fas 2a-studien av Tesomet hos patienter med Prader Willys syndrom. Studien är en explorativ, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad Fas 2a-studie. I studien får patienterna antingen Tesomet eller placebo vid en 3:2 randomisering med en primär ändpunkt som undersöker förändringen i kroppsvikt under 12 veckors behandling jämfört med placebo. Sekundära mål är att undersöka ätbeteende och hungerkänsla (hyperfagi), kroppssammansättning, lipider och andra metaboliska parametrar. Studien innehåller också omfattande bedömningar av tolerans-, säkerhets- och farmakokinetiska parametrar i denna patientpopulation.

Studien förväntas avslutas i början av 2019 och top-line-data förväntas bli tillgängliga under första kvartalet 2019.

Hypotalamisk fetma

Hypotalamisk fetma är i analogi med Prader-Willi syndrom en sällsynt sjukdom som kännetecknas av en konstant efterfrågan på mat med allvarliga konsekvenser för patienterna. Hypothalamus är en liten kärna i hjärnan som styr viktiga biologiska funktioner inklusive kroppstemperatur, aptit/mättnad/hunger och därmed kroppsvikt.

Hypotalamsk fetma kan förekomma från skada på hypotalamus, t.ex. från tillväxt eller kirurgisk avlägsnande av sällsynta hjärntumörer och av andra typer av skador på hypotalamus inklusive stroke, hjärntrauma eller strålning för cancerpatienter. Kirurgiskt avlägsnande av en sällsynt hjärntumör, kraniofaryngiom, är den vanligaste orsaken till hypotalamisk fetma. Hypotalamisk fetma betecknas därför också ibland som kraniopharyngiom-associerad fetma. Ett kraniopharyngiom är en godartad tumör, som oftast påverkar barn mellan 5-10 år, men debut kan ibland förekomma under vuxen ålder. Craniopharyngioma är också en sällsynt sjukdom med en uppskattad förekomst av 1: 50 000 i USA. Behandlingen innebär kirurgisk avlägsnande av tumören hos nästan alla patienter. Det kirurgiska förfarandet kan leda till komplikationer, inklusive skador på hypotalamus som leder till förlust av aptitkontroll, ofattbar hunger och morbid fetma. En hög frekvens av hypotalamisk fetma, mellan 30% och 77%, har rapporterats efter kirurgisk behandling. På grund av den Prader-Willi-syndromliknande ofattbara hungeren kallas hypotalamisk fetma ibland som "förvärvat Prader-Willi syndrom". Precis som i Prader-Willi syndrom minskar tillståndet livskvaliteten och det finns på nuvarande tidspunkt ingen farmakologisk tillgänglig behandling för aptitkontroll hos dessa patienter.

Saniona har planerat en klinisk fas 2a-studie med Tesomet hos patienter med hypotalamfetma i samarbete med ledande akademiska grupper på Danmarks nationella sjukhus (Rigshospitalet).

Metaboliska sjukdomar (fetma, typ 2-diabetes, NASH)

I 2016 utförde Saniona en fas 2a klinisk prövning för Tesomet hos patienter med typ 2 diabetes. Top-line data från denna kliniska prövning presenterades i januari 2017. Den kliniska prövningen uppnådde ett positivt resultat på det primära effektmåttet med en statistiskt signifikant minskning av hjärtfrekvensen hos patienter som behandlades med Tesomet jämfört med placebo. Dessutom visade de viktigaste sekundära och undersökande effektmåtten avseende kroppsvikt och midjemått också statistiskt signifikanta minskningar jämfört med placebo. De glykemiskt sekundära effektmåtten var inte statistiskt signifikant annorlunda från placebo i denna relativt korta 12-veckors studie.

De nya data tillsammans med data från tidigare kliniska studier med tesofensine stödjer användningen av Tesomet som ett säkert och effektivt viktminskningsläkemedel för patienter med metabola sjukdomar som typ 2-diabetes och fetma. Den statistisk signifikanta reduktion i vikt samt den numeriska minskningen av fetthalten i levern, som uppnåddes i den senaste fas 2a studie, innebär att Tesomet sannoliken kan ge en kliniskt relevant minskning av glykemiska parametrar under en längre period och därmed utgör en intressant ny potentiell behandlingsprincip för typ 2-diabetes och NASH (non-alcoholic steatohepatitis).

Typ 2-diabetes är en progressiv kronisk sjukdom hos de flesta patienter idag. Nyligen publicerad forskning drar emellertid slutsatsen att typ 2-diabetes är reversibel och att stora patientgrupper kan uppnå långsiktigt tillfrisknande om de åstadkommer en rejäl viktminskning genom minskat matintag. Enligt Datamonitor förväntas den globala marknaden för läkemedel mot typ 2-diabetes stiga från 23 miljarder USD 2014 till 43 miljarder USD 2023, där viktminskningsprodukter främst kommer att driva tillväxten.