Tesomet för behandling av Prader-Willis syndrom

Tesomet är en kombination av tesofensine och metoprolol, som för närvarande testas i en fas 2a-studie för behandling av Prader-Willis syndrom.

Prader-Willis syndrom är erkänd som den vanligaste genetiska orsaken till livshotande övervikt. Sjukdomen orsakas av en radering eller förlust av funktioner av ett kluster av gener på kromosom 15, vilket leder till dysfunktionell signalering i hjärnans aptit- och mättnadscentrum (hypotalamus). Patienterna lider av en konstant, extrem, glupande och omättlig aptit oavsett hur mycket patienterna än äter. Som ett resultat, lider många av de som drabbas av Prader-Willis syndrom av sjuklig fetma och ökad dödlighet. Hetsätning och fixering vid mat brukar uppträda före 6 års ålder, och för närvarande finns det inget botemedel för denna sjukdom.

Förutom de fysiska och signifikanta ätproblemen kännetecknas patienter med Prader-Willis syndrom av ett olämpligt beteende inklusive raseriutbrott, impulsivitet, humörsvängningar, svårigheter med rutinförändringar, hudplockning, envishet, självskadebeteende och aggression. Beteendeproblemen rapporteras att  förvärras med åldern och är uttalade i vuxen ålder. Patienterna tenderar också att ha kognitiv försämring, vanligtvis mild till måttlig utvecklingsstörning.

Administrering av tesofensine har tidigare undersökts i en fas 2-studie och påvisat en uttalad och statistiskt signifikant viktminskning hos överviktiga patienter. Det antas att den omfattande viktminskningen drivs av en trippelverkan av normalisering av aptit, minskat sug efter mat och en ökad fettförbränning. På grund av Tesomets verkningsmekanismer anser Saniona att det potentiellt kan användas för behandling av ett antal metabola syndrom inklusive fetma, typ 2-diabetes och fettleversjukdomar inklusive NASH och ätstörningar inklusive Prader-Willis syndrom och hetsätning.

Tesofensine har testats hos mer än 1 300 patienter. Det är mycket väl tolererat och ett fullt och gynnsamt säkerhetspaket är tillgängligt. Bortsett från en ökning av hjärtfrekvensen vid terapeutisk dos skiljer sig biverkningsprofilen inte signifikant från placebo när tesofensin administreras som monoterapi. Den fasta doskombinationen, Tesomet, har testats i en fas 1-studie hos friska frivilliga och i en fas 2-studie i patienter med typ 2-diabetes. Dessa studier stödjer att Tesomet tolereras väl och att metoprolol kan eliminera ökningen av hjärtfrekvensen orsakad av tesofensin, samtidigt som viktminskningsegenskaperna hos tesofensine bibehålls.

Saniona inledde en liten explorativ dubbelblind placebokontrollerad fas 2a-studie med Tesomet på patienter med Prader-Willis syndrom i april 2017, som eventuellt ska följas av en studie på 10-15 ungdomar. I oktober 2017 meddelade Saniona att nio vuxna patienter med Prader-Willis syndrom hade slutfört eller avbrutit den kliniska fas 2-studien, och inledde en fullständig interimanalys för att besluta om nästa steg för Tesomet i Prader-Willis syndrom.

Topplinjeresultat från den undersökande fas 2a kliniska studie för Tesomet i patienter med Prader-Willis syndrom presenterades i januari 2018, och tyder på ett positivt resultat på den primära ändpunkten med en kliniskt betydelsefull viktminskning samt en anmärkningsvärd minskning av hyperfagi (överdriven hunger) under  tremånadersstudien. Det lilla antalet patienter i studien (n = 9) och misslyckandet med en placebo och fyra behandlade patienter att slutföra studien omöjliggör emellertid statistisk utvärdering. Överraskande visade sig plasmakoncentrationerna av  tesofensine vara två till fyra gånger högre i denna studie jämfört med tidigare studier i patienter med övervikt och diabetes med samma dos av tesofensine. Detta kan förklara den höga frekvensen avhopp i studien och några av de observerade biverkningarna.

Resultaten av den här undersökande fas 2a-studien stödjar vidare studier av Tesomet i Prader-Willis syndrom. Saniona analyserar nu noggrant dataen och kommer att medföra viktiga experter på området för att utvärdera potentiella uppföljningsstudier med en lägre dos av Tesomet för denna komplexa patientgrupp.

Tesomet omfattas av flera patentansökningar och vissa utfärdade patent som tillsammans kan ge patentskydd fram till 2036.